目前，北京佑安医院研究开发的肝癌标志物蛋白诊断芯片技术已经申请了国内及美国，日本和加拿大专利，并且发表了SCI文章，同时在申请注册院内和国内试剂。该技术是将生物芯片技术应用到临床血清样本检测中，检测甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体（AFP-L3）、脱α- 羧基凝血酶原（DCP）、磷脂酰基醇蛋白聚糖3（GPC-3）、高尔基Ⅱ型跨膜蛋白（GP-73）D等肝癌相关血清标志物。不久的将来，该芯片技术将会应用于临床，使广大患者通过极少量的血，经过三个小时就能筛查肝癌。

　　肝细胞癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，我国是乙肝大国，肝癌发病率占全球总数的55%。临床上肝癌的诊断主要是通过血清检测AFP， B超发现肝脏结节，然后CT 和MRI 检查，然而AFP 阳性率约60~70%，至少有30%肝癌患者AFP检测结果阴性，导致临床80%患者确诊时已属中晚期。近30年来的治疗方法，中晚期肝癌的5年以上长期生存率仅为10%左右。

　　AFP不能作为早期肝癌诊断的唯一指标，近年来国际公认的具有肝癌诊断潜力的肿瘤标志物包括AFP-L3，DCP， GP73 和GPC3等标志物。将上述5项标志物组合成复合型指标对肝癌进行动态观察，能够大幅提高肝癌晚期诊断的正确率，甚至可提高肝癌早期诊断符合率，以及治疗效果和预后的评估。

　　肿瘤标志物的临床检测包括ELISA方法，均为单项或少数几项分别检查，需血量大、检测时间长、程序繁杂、费用高，不利于临床大规模筛查。蛋白芯片方法具有费用低， 检测时间短，仅需要微量血液就能获得结果等优点，并切提高了准确性。

　　在研发肝癌标志物蛋白芯片的过程中， 该团队创新性的将肝癌血清进行临床分期（8期）队列研究，复合型标志物芯片从多个方面同时观察临床分期队列，提高了效率，降低了成本，提高了诊断精确性，对肝癌的诊断、疗效观察、预后判断及治疗后复发转移监测提供更多可利用的信息。

　　甲胎蛋白AFP 由于其糖链的不同，分为三个异质体，AFP-L1，AFP-L2，AFP-L3。目前AFP-L3的检查技术要求高、操作繁琐、试剂昂贵。传统的芯片方法可以检测到AFP，  但是检测不出AFP-L3含量。 然而，AFP-L3是肝癌的一项重要标志物。北京佑安医院和北京大学联合开发研究用凝集素成功的研发出芯片方法检测AFP-L3。同时，北京佑安医院肝病研究所和北京大学、军事医学科学院联合，历经3年时间，经过反复的实验，完成了甲胎蛋白（AFP）、脱α- 羧基凝血酶原（DCP）、磷脂酰基醇蛋白聚糖3（GPC-3）、高尔基Ⅱ型跨膜蛋白（GP-73）蛋白芯片的制备。

　　AFP、AFP-L3 、DCP、 GP73、GPC3五项标志物，临床上现用的ELISA 检查方法，大概需要血清400ul，检测费成本500元，检测时间长达16小时。而北京佑安医院研制成功的芯片技术检测上述5项标志物成本总计50元，需要血清是原检测方法的5%，只需要20 ul，只需3个小时的检测时长。

　　生物芯片技术是一种高通量、高敏感、高特异性、省时、经济，且微型化的蛋白质分析技术，将该技术成功的应用的到临床检测中，将最小化患者由于抽血化验带来的痛苦，减轻患者的经济负担，同时也极大程度的减轻临床技术人员的工作负担。是一项更加经济，便捷，有效的方法，会给广大的患者带来更大的福音。（北京佑安医院 张爱英 刘慧）